低握力与全身性癫痫的双样本孟德尔随机化研究

摘要

背景：低握力作为一种健康状况的标志，近年来被广泛用于评估肌肉力量与体能水平，且与多种健康问题，如骨折风险、心血管疾病及肌肉萎缩等密切相关。然而，低握力与癫痫的因果关系，尤其是全身性癫痫的发病机制，尚未得到充分研究。癫痫作为一种神经系统疾病，给患者的日常生活带来了重大影响，因此，揭示低握力对癫痫发病的潜在作用，对于公共卫生和临床治疗具有重要意义。方法：本研究采用双向两样本孟德尔随机化（MR）分析法、文献资料法和逻辑分析法，探讨低握力与全身性癫痫之间的因果关系。通过全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，选取低握力与全身性癫痫相关数据为研究对象，利用强相关单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，采用逆方差加权（IVW）模型评估两者的因果效应。进一步通过Cochran’s Q检验评估异质性，使用MR-Egger截距项和MR-PRESSO测试多效性，确保结果的稳健性和可靠性。此外，采用留一法进行敏感性分析，以验证结果的一致性。结果：研究结果表明，低握力与全身性癫痫之间存在显著的正向因果关系。逆方差加权（IVW）模型的比值比（OR）为1.489，95%置信区间为1.003至2.210，P=0.048，低于显著性水平0.05，表明低握力显著增加了全身性癫痫的发生风险。经过Cochrancc’sQ异质性检验，结果P大于0.05，说明被纳入的SNP没有任何异常，因此可以忽略异常情况下对因果关系的影响。MR-Egger模型的截距为-0.074（P=0.404），经过深入研究，我们发现暴露因素和结局变量之间没有基因多效性。留一法敏感性分析显示，逐步剔除单个SNP后，IVW模型结果与包含所有SNP时一致，且没有单个SNP显著影响总体效应估计产生显著影响。这表明，单一遗传工具不足以完全解释这些因果效应。敏感性分析未发现明显的偏倚，结果稳定可靠。研究表明，低握力可能是全身性癫痫的独立风险因素。这一发现对于全身性癫痫的预防和早期干预具有重要意义。虽然本研究结果提供了初步的证据，但仍需更多的纵向研究和临床验证，以进一步确认低握力在癫痫发病机制中的作用。结论：低握力水平可能通过增加全身性癫痫的患病风险，对癫痫的发生具有潜在影响。未来的研究应进一步探索低握力与其他神经系统疾病之间的关联，尤其是在不同年龄段和群体中的影响。