免疫细胞体外扩增阶段的质量稳定性监测及安全性风险评估

摘要

目的：建立免疫细胞体外扩增全流程的质量稳定性监测体系，系统评估扩增过程中的安全性风险，为临床级免疫细胞制品的规范化生产提供理论依据与技术支撑。方法：以CD3+T细胞、NK细胞为代表性免疫细胞，构建全链条监测模型，并结合故障模式与影响分析（FMEA）方法，识别扩增过程中的潜在风险点，评估风险等级并制定防控措施。结果扩增第5～7d为细胞活性稳定、活化水平、增殖迅速及功能最强的阶段，第14d细胞增殖放缓，耗竭标志物表达升高，功能活性下降。染色体核型稳定，全流程微生物污染检测均为阴性，通过FMEA方法，共识别出免疫细胞体外扩增全流程中存在12个潜在风险点，其中培养环境CO?浓度波动、培养基批号差异、细胞接种密度偏差为高风险点（RPN≥120），通过实施针对性的干预措施，风险等级降至中低水平。结论：建立免疫细胞体外扩增全流程的质量稳定性监测体系，并结合FMEA风险评估，可以确保免疫细胞制品的质量。